Los diuréticos son compuestos que promueven la formación de orina. En condiciones normales el riñon filtra 400 ml por cada 100 gramos de tejido renal lo cual da una depuración renal de 1200 ml por minuto(en sujetos normales). Y la producción de orina puede ser de 1ml/min.
EL sodio (Na+) constituye principal de la filtración glomerular este ión es reabsorbido en casi todas las partes del nefrón.
El movimiento de sodio desde el liquido tubular hacia el liquido extracelular se realiza en dos fases:
1.Este ión se mueve desde el liquido tubular a las células de los túbulos.
2.El Na+ se mueve desde el interior de las células hacia el líquido extracelular donde es reabsorbido por los capilares glomerulares , periglomerulares.
a. gradiente electroquímico favorable.
b. se mueve conjuntamente con solutos orgánicos como glucosa, ácidos orgánicos, fosfatos.
c. se mueve por intercambio cationico que puede ser H+ o K+.
d. se mueve a través de mecanismos de cotransporte donde un sodio entra acoplado junto con K+ y 2Cl-.
e. el sodio entra acoplado con cloro.
El empleo de estos mecanismos depende del sitio donde pase el sodio dentro del nefrón.
El Potasio (K+) es filtrado libremente por el glomérulo y es reabsorbido casí en su totalidad en los tubulos proximales . En la porción final del túbulo distal y en los túbulos colectores se produce una secreción de K+ que es la responsable del contenido de K+ en la orina.
La secreción del potasio depende de tres mecanismos:
-1. Dependiente de la reabsorción de Na+ (electronegatividad del lumen tubular aumenta.)
-2. Incremento de la Aldosterona que favorece la reabsorción de Na+ y la secreción de K+.
-3. Dependiente de la ATPasa Na+/K+.
Clasificación de los diuréticos :
| INHIBIDORES DE LA ANHIDRASA CARBÓNICA | Acetazolamida, Metazolamida, Diclofenamida, Etoxizolamida. |
| DIURÉTICOS OSMÓTICOS | Manitol |
| TIAZIDICOS Y DERIVADOS | Acetotiazida, Flumetiazida, Hidroclorotiazida. Derivados de tiazidas: Indapamina , clopamida, clorexolona , Xipamida. |
| DURÉTICOS DE ASA , POTENTES O TECHE ALTO | Furosemida, piretamida, torsenamida, azosemida. |
| DIURÉTICOS AHORRADORES DE K+ |
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Diuréticos inhibidores de la anhidrasa carbónica ejemplos : Acetazolamida, Metazolamida, Diclofenamida, Etoxizolamida.
| Mecanismo de acción | Farmacocinética | Usos | Efectos adversos |
| Inhibe a la anhidrasa cárbonica que se encuentra en el túbulo proximal, en la membrana luminal. Esto disminuye la reabsorción de HCO3- lo cual impide el movimiento de Na+ .
La diuresis que produce es moderada pero alcalina. |
Su biodisponibilidad oral es casi completa y se elimina por vía renal, su vida media es de 6-9 horas. Dosis: 250-500 mg. |
-Poco uso como diurético . -Uso principal es como alcalinizador de la orina que favorece la excreción de fármacos ácidos ( como salicilatos y fenobarbital). -Util en glaucoma para reducir la presión del humor acuoso. |
Depresión central: -somnolencia , parestesias , reducción de la sensibilidad . –Cálculos renales por reducir la disolución del Ca++ y el Fosforo en la orina alcalina.
Contraindicaciones: en hipokalemia, hiponatremia, acidosis hipercloremica y en EPOC. |
Diuréticos Osmóticos : Ejemplo el manitol , estos compuestos no son absorbibles oralmente , estos compuestos son filtrados por el glomérulo pero no son reabsorbidos por los túbulos.
| Mecanismo de acción | Farmacocinética | Usos | Contraindicaciones/ interacciones/ precauciones |
| Son sustancias que atraen agua consigo aumentando el volumen del lumen tubular y también retienen solutos como el NaCl y cierta cantidad de bicarbonato. Aumenta la presión osmótica del filtrado glomerular impide la reabsorción de agua y solutos en el túbulo renal. | Administración i.v. la diuresis aparece a 1-3 horas después de la administración. Si existe insuficiencia renalpuede prolongar la vida media hasta 36 horas. | -Fase oligúrica del fallo renal agudo. -Profilaxis del fallo renal agudo durante operaciones cardiovasculares. Se usan en hemolisis por transfusiones , hipertensión intracraneal, hipertensión ocular eliminación urinaria de tóxicos (Li , bromuros , barbitúricos y otros.) |
Contraindicaciones: -edema agudo de pulmon y ICC. Interacciones: aumenta la excreción de Li+, salicilatos , barbíturicos. Precauciones: en el embarazo es de categoría C solo cuando es absolutamente necesario. |
Diuréticos Tiazidicos : Prototipos : clorotiazida y la hidroclorotiazida , son diuréticos de potencia moderada.
| Mecanismo de acción | Farmacocinética | Usos | Efectos adversos |
| Mecanismo diurético Actúan sobre la membrana luminal del segmento cortical del túbulo contorneado distal(TCD) , a nivel molecular inhiben el cotransporte del Na+Cl- y reducen la reabsorción de agua. Mecanismo antihipertensivo se debe a que modula la actividad de los canales de K+ regulados por el ATP de las arteriolas. Lo cual disminuye la resistencia periférica por que se da una vasodilatación. |
-Administración oral -La eficacia disminuye de modo progresivo dependiente de la tasa de filtración glomerular. Producen una orina ligeramente alcalina y aumentan la excreción de Na+,Cl- y K+. Puede aumentar los niveles de Ca++ en plasma. |
-Primera elección en el tratamiento en la hipertensión de ligera a moderada. -Reducir edemas en el fallo congestivo cardíaco y en otros tipos de edemas. -Se usan en hipercalciurias y en mujeres postmenospausicas para disminuir el riesgo de ruptura de la cadera (esto se debe a que aumentan la reabsorción de calcio) |
-Hipokalemia -Hiponatremia -Hipocloremia -calambres musculares -Hiperlipidemia -Hiperglucemia -Hipercalcemia -Alcalosis metabólica(por que aumenta la excreción de H+ cuando llega a niveles de hipokalemia). -Disfunción sexual -Rxs alérgicas . -Disminuye la depuración de Litio. |
DURÉTICOS DE ASA , POTENTES O TECHO ALTO ejemplo de fármacos son : Furosemida, piretamida, torsenamida, azosemida. La furosemida es el más utilizado , su latencia , duración son cortas. Estos presentan una absorción elevada , alta biodisponibilidad.
| Mecanismo de acción | Usos | Efectos adversos | Contraindicaciones / precauciones / interacciones |
| Sitio donde ejercen su efecto es el asa gruesa de la rama ascendete de Henle, en este segemento hay mayor dilución de la orina y menos reabsorción del agua. Su acción es inhibiendo el Transporte Na+, K+ y 2Cl-. Alrededor del 25% del sodio filtrado se reabsorbe en el asa rama ascendente porción gruesa. | -Aumenta la diuresis . -Edema agudo de Pulmón . -Edema periférico asociado a: Insuficiencia cardíaca, cirrosis, Hipertensión arterial. -Se utilizan para reducir los niveles de Calcio en sangre. |
-Hiponatremia -Hipocloremia -Desequilibrio hídrico y electrolítico -confusión , fátiga. -Calambres musculares. -Cefalea -Parestesias, sed , nauseas. -Nefritis , ototoxicidad. |
Contraindicaciones : no administrar en caso de desbalance electrolítico. Precauciones: -Diabetes,insuficiencia renal y oligouria. Puede exacerbar el lupus eritematoso sistémico. Interacciones: toxicidad por Digitálicos(Digoxina), Disminuyen la secreción de Litio (mayor toxicidad) . Tiene interacción beneficiosa con IECAS (bajas dosis) , Retenedores de potasio contrarrestan el efecto de la hipokalemia. |
Diuréticos ahorradores de Potasio o retenedores de potasio: se clasifican en
A. Inhibidores de la aldosterona: Espironolactona , canrenona.
| Mecanismo de acción | Usos | Efectos adversos |
| Inhibidores de aldosterona inhiben el receptor de la aldosterona , estos receptores se localizan en multiples partes del nefrón (túbulos distales y túbulos colectores) | -Hiperaldosteronismo -Aumenta la excreción de Ca++. -Hipertensión -Edema refractario de tiazidicos. -Reducen la elevada eliminación de K+. |
-Hiperpotasemia -Trastornos TGI -Ginecomastia |
- Inhibidores de la secreción de potasio: Triamtereno , amiloride.
| Mecanismo de acción | Usos | Efectos adversos |
| Actúan en la membrana luminal del túbulo colector. Impiden la eliminación renal de K+, producen retención de K+ y H+. Amiloride : aparte también inhibe la ATPasa Na+/K+ lo cual aumenta el efecto diurético. |
-Se utilizan junto con tiazidicos en el fallo congestivo cradíaco , en el síndrome nefrótico y en hipertensión. | Triamtereno : producción de anemia megaloblástica.
-No administrar concomitante con fármacos que eleven los niveles de potasio plasmáticos. Como los son : IECAS , AINES. |
Bibliografía :
Libro : Goodman & Gilman 10ma edición , Editorial MC-Graw Hill, 2176 páginas.
ISBN: 9701038797.
Apuntes de clases de la Dra. Sergia Melita Rodriguez , Profesora catedrática de la asignatura de Farmacología médica de la facultad de medicina de la Universidad de Panamá.
Estudio de diruréticos tiazidicos como tratamiento de HTA. http://www.umbeuc.cl/vereclipse.php?eclipse=eclipseRS_HTA.html
